评估皮肤贮库效应在透皮开发中是强制性的，因为它从根本上改变了药物的药代动力学特征。当活性成分饱和角质层时，它们会在皮肤组织内形成一个内部储库，从而延迟治疗作用的开始，并即使在贴剂移除后也能持续释放药物。
核心见解：皮肤不仅仅是一个被动的屏障；它充当生物电容器。未能考虑皮肤贮库效应可能导致不准确的剂量预测，其中全身血药浓度滞后于贴剂应用，并在贴剂移除后长时间危险地持续存在。
皮肤贮库效应的机制
角质层饱和
皮肤贮库效应是由角质层的饱和驱动的。在药物进入全身循环之前，它必须首先填充皮肤的这一外层。
这种累积会形成活性成分的局部储库或“贮库”。在建立这个储库之前，进入血液的药物量非常少。
滞后现象
由于饱和皮肤所需的时间，在应用开始时存在一个不可避免的滞后时间。
在此阶段，药物缓慢进入全身循环。开发人员必须评估这种延迟，以管理患者对药物效果何时显现的期望。
移除后持续释放
也许贮库效应最关键的方面是贴剂移除后发生的情况。
留在皮肤储库中的药物会继续释放到血液中。这意味着即使没有贴剂的存在，药物的治疗（或潜在的有毒）水平也可能持续存在。
对临床控制的影响
管理血药浓度曲线
了解贮库效应使开发人员能够准确控制血药浓度的升高和降低。
没有这些数据，开发人员无法预测透皮给药背景下的峰值浓度时间（$T_{max}$）或药物的生物半衰期。
确保治疗连续性
贮库效应实际上可能有利于维持稳定的血药水平。
通过充当缓冲器，皮肤储库确保了临床治疗的连续性，平滑了在贴剂短暂脱落或更换贴剂之间的过渡期间可能出现的波动。
理解权衡
“关闭开关”问题
显著皮肤贮库的主要缺点是无法立即停止药物递送。
如果患者出现不良反应，移除贴剂并不能立即停止药物的流入。储库必须自然排空，这使得强效药物的安全规程复杂化。
制剂限制
试图操纵这种效应需要精确的制剂。
如补充数据中所述，药物浓度驱动渗透压。过高的浓度以强制形成贮库可能导致药物结晶，抑制吸收，而浓度不足则根本无法将药物透入皮肤。
为您的目标做出正确选择
要将皮肤贮库效应纳入您的开发策略，请考虑以下几点：
- 如果您的主要重点是快速起效：您必须最小化贮库效应或使用增强剂来加速角质层的饱和，以减少滞后时间。
- 如果您的主要重点是持续释放：您应该利用贮库效应来平滑递送曲线，确保即使在更换贴剂期间也能覆盖。
- 如果您的主要重点是安全性：您必须使用高灵敏度方法（如 HPLC）量化移除后的释放“尾巴”，以确保残留药物水平不会导致过量。
最终，皮肤贮库效应是决定您的贴剂是提供精确剂量还是不可预测的过量剂量的无形变量。
总结表：
| 关键因素 | 对递送的影响 | 战略考量 |
|---|---|---|
| 滞后时间 | 由于皮肤饱和导致的治疗起效延迟 | 使用增强剂加速初始吸收 |
| 移除后释放 | 贴剂移除后系统性水平持续 | 对管理安全性和强效药物剂量至关重要 |
| 药物浓度 | 驱动皮肤渗透的渗透压 | 必须平衡递送速率与结晶风险 |
| 临床控制 | 影响峰值浓度时间（$T_{max}$） | 对可预测的药代动力学曲线至关重要 |
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参考文献
- Stefan Hupfeld, Hilde Gravem. Depotplastre som administrasjonsprinsipp for legemidler. DOI: 10.4045/tidsskr.09.33349
本文还参考了以下技术资料 Enokon 知识库 .
