主要利用透射电子显微镜（TEM）是因为它能够提供标准光学显微镜无法看到的、对皮肤组织内亚微观结构进行可视化的超高分辨率成像。利用TEM，研究人员可以直接观察角质层脂质排列的关键变化、细胞间隙的增宽以及桥粒连接的物理状态。这种能力可以明确阐明药物扩散途径，并同时评估透皮凝胶治疗后组织的安全性。
核心要点：TEM通过提供纳米级的视觉证据，展示药物载体如何与皮肤屏障相互作用，从而使研究超越了理论建模。它是同时验证药物渗透的机制（例如，细胞间隙增宽）和制剂安全性（例如，细胞连接的结构完整性）的标准方法。
揭示皮肤屏障的微观结构
要了解药物如何穿透皮肤，必须可视化阻止它的屏障。TEM使研究人员能够在结构层面检查皮肤的防御机制。
观察脂质排列
角质层是皮肤的主要屏障，主要由脂质组成。TEM使研究人员能够观察这些脂质特定排列的变化。检测这里的改变是确认透皮赋形剂是否有效与屏障相互作用的第一步。
测量细胞间隙
对于许多透皮药物，目标是穿过细胞之间而不是穿过细胞本身。TEM提供的分辨率足以看到细胞间隙是否增宽。这种视觉证据证实了制剂正在成功地为药物扩散打开通道。
评估桥粒连接
桥粒是连接皮肤细胞的蛋白质结构。TEM允许直接检查这些连接。观察桥粒的状态有助于确定组织结构是否保持完整，或者制剂是否引起了可能有害的分离。
阐明机制与安全性
TEM不仅仅是拍照；它更是为了验证药物载体与组织之间的生物因果关系。
可视化扩散途径
通过揭示组织的内部结构细节，TEM阐明了药物的行进路线。它提供了区分细胞内（通过细胞）和细胞间（细胞之间）扩散途径的关键证据。
评估赋形剂安全性
高功效往往伴随着高毒性。TEM通过揭示细胞层面的物理损伤来辅助安全性评估。研究人员可以确定用于药物递送的“空间增宽”是否已越过界限，导致组织损伤。
验证载体形态
在关注组织的同时，TEM也验证了药物载体本身。它证实了微乳滴或纳米结构脂质载体保持其球形且不聚集。这确保了递送药物的载体在相互作用过程中保持稳定和有效。
理解权衡
虽然TEM是一种强大的分析工具，但它也带来了特定的挑战，研究人员必须克服这些挑战才能正确解释数据。
静态与动态观察
TEM捕捉的是一个静态的瞬间。虽然它揭示了药物应用的结果——例如增宽的间隙或改变的脂质结构——但它无法实时显示扩散的动态过程。
功效与组织完整性
有效的机制与损伤组织的机制之间只有一线之隔。细胞间隙的增宽对药物递送有利，但可能对安全性发出负面信号。研究人员必须使用TEM来找到一个平衡点，即屏障被渗透但未被永久损害。
为您的目标做出正确选择
TEM是一种多功能工具，但您的具体研究目标将决定您在图像中寻找什么。
- 如果您的主要重点是作用机制：寻找细胞间隙的增宽和脂质排列的变化，以确认扩散途径。
- 如果您的主要重点是安全性和毒性：仔细检查桥粒连接的完整性，以确保制剂不会引起细胞分离或不可逆的损伤。
- 如果您的主要重点是制剂稳定性：使用TEM验证药物载体（液滴或脂质颗粒）在组织基质中是否保持球形且不聚集。
TEM提供了将理论性透皮机制转化为已验证的、安全的递送系统所需关键的高分辨率证据。
总结表：
| 观察到的特征 | 研究洞察 | 关键益处 |
|---|---|---|
| 脂质排列 | 角质层层的变化 | 确认赋形剂与皮肤屏障的相互作用 |
| 细胞间隙 | 皮肤细胞之间间隙的增宽 | 验证药物扩散的物理途径 |
| 桥粒状态 | 细胞间连接的完整性 | 评估组织安全性和潜在毒性 |
| 载体形态 | 纳米载体的形状和稳定性 | 确保药物递送系统在组织中保持有效 |
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参考文献
- İsmail Tuncer Değim, Nese Demirez Lortlar. Transdermal Administration of Bromocriptine.. DOI: 10.1248/bpb.26.501
本文还参考了以下技术资料 Enokon 知识库 .
