透射电子显微镜 (TEM) 提供了验证纳米载体所需的决定性视觉证据。 其他方法测量粒径是间接的，而 TEM 在微观层面提供直接的形态学证据。它是确认活性物质成功包封以及载体是否具有有效透皮递送所需的特定物理结构的关键工具。
核心见解 仅凭定量数据不足以验证纳米药物的质量。TEM 通过可视化载体的物理现实，确认理论配方已成功转化为有形、完整的递送系统，从而充当最终的真相揭示者。
可视化不可见：结构完整性
直接形态学确认
TEM 提供高分辨率图像，揭示纳米囊泡的实际超微结构。与光学显微镜相比，光学显微镜缺乏纳米尺度的必要分辨率，而 TEM 使研究人员能够清晰地可视化球形、椭圆形或盘状。
验证包封
TEM 的关键功能是确认药物载荷的位置。它可以直接观察到包封在脂质囊泡或凝胶基质中的活性物质。
评估双层形成
对于基于脂质的载体，双层的形成是稳定性的关键。TEM 可视化这些球形或椭圆形双层结构，验证脂质成分是否已围绕活性成分正确自组装。
验证数据并确保稳定性
佐证光散射数据
动态光散射 (DLS) 提供有关流体动力学直径的数据，但无法确定形状。TEM 用于验证 DLS 测量结果，确保粒径分布数据对应于实际的物理粒子，而不是伪影或噪声。
检测聚集
均匀性对于可预测的透皮吸收至关重要。TEM 使研究人员能够直观地监测纳米囊泡之间潜在的聚集。
证明物理稳定性
通过观察载体的完整性，TEM 证实了制造过程的成功。它提供了视觉证据，表明液滴或囊泡在一段时间内保持完整的球形结构，而不会降解或合并。
理解局限性和权衡
互补技术的必要性
虽然 TEM 提供卓越的可视化效果，但它只是样本的静态“快照”。它不应单独使用，而应用于验证 DLS 的统计数据。
分辨率与上下文
TEM 在可视化单个粒子方面表现出色，但需要特定的样本制备（例如负染）。权衡之处在于它侧重于超微结构，而观察纳米颗粒在皮肤层中的分布（细胞间隙和毛囊）则需要该技术的专门应用，以捕捉载体与生物屏障之间的相互作用。
有效表征策略
为确保您的透皮递送系统稳健且合规，请根据您的具体开发阶段应用 TEM：
- 如果您的主要重点是配方优化：使用 TEM 验证油滴的内部分布以及药物在脂质基质中的成功包封。
- 如果您的主要重点是质量控制：使用 TEM 对 DLS 数据进行交叉引用，确保批次之间粒径的一致性代表真实的结构均匀性。
- 如果您的主要重点是作用机制：利用高分辨率 TEM 观察纳米颗粒如何穿透物理皮肤屏障并占据细胞间隙。
TEM 不仅仅是一种成像工具；它是审计您的透皮纳米技术物理现实的主要方法。
总结表：
| 特征 | 动态光散射 (DLS) | 透射电子显微镜 (TEM) |
|---|---|---|
| 数据类型 | 间接（数学/统计） | 直接（视觉/形态学） |
| 关键见解 | 流体动力学直径和多分散性指数 (PDI) | 形状、双层结构和完整性 |
| 药物载量 | 从尺寸推断包封 | 提供药物位置的视觉证据 |
| 聚集 | 仅检测尺寸变化 | 可视化物理粒子簇 |
| 分辨率 | 低（纳米尺度分布） | 高（原子/超微结构级别） |
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参考文献
- Banyi Lu, Xiaoying Long. Niosomal Nanocarriers for Enhanced Skin Delivery of Quercetin with Functions of Anti-Tyrosinase and Antioxidant. DOI: 10.3390/molecules24122322
本文还参考了以下技术资料 Enokon 知识库 .