知识 垂直弗朗茨扩散池如何模拟皮肤递送过程?提高透皮研发准确性
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技术团队 · Enokon

更新于 1 天前

垂直弗朗茨扩散池如何模拟皮肤递送过程?提高透皮研发准确性


垂直弗朗茨扩散池是人体的高保真实验室代理,专门用于模拟药物通过皮肤屏障的被动扩散。

对于地塞米松油酸酯 Ufasome 制剂,该装置通过将皮肤样本固定在两个不同的腔室之间,模拟了从局部应用到全身循环的整个过程。这种设置使研究人员能够精确量化药物穿透皮肤的量和速率,而无需进行活体临床试验。

核心要点 弗朗茨扩散池通过在切除的皮肤屏障上维持生理温度和流体动力学稳定性来复制生物环境。这使得能够精确测量累积药物渗透量稳态通量,从而验证 Ufasome 载体是否能够成功地将活性成分递送到皮肤中。

模拟的结构

要了解该装置如何模拟递送,我们必须研究它如何分离透皮吸收的三个关键阶段。

供体腔室:应用部位

顶部的腔室称为供体腔室,模拟患者的皮肤表面。

在此特定情况下,腔室中装有地塞米松油酸酯 Ufasome 凝胶。这种设置模拟了局部制剂的实际施用,产生了驱动药物向下渗透的浓度梯度。

膜:生物屏障

夹在两个腔室之间的是皮肤样本本身。

它充当主要的限速屏障。通过迫使药物穿过这种生物组织,该模拟考虑了角质层在真实场景中对 Ufasome 囊泡产生的复杂阻力。

受体腔室:全身循环

底部的腔室,即受体腔室,模拟皮肤下方的身体内部环境。

它装有生理缓冲液。这种液体代表血液或组织液,一旦药物穿透屏障,就会自然地将其从真皮清除。

复制生理条件

静态设备无法准确预测生物反应;因此,弗朗茨扩散池引入了动态变量来模拟生命系统。

热量调节

渗透性高度依赖于温度。该装置使用加热机制(通常是水套或水浴)将系统维持在人体温度

这确保了皮肤样本和 Ufasome 制剂中的脂质双层行为与活体患者中的行为完全相同,从而防止了扩散数据中出现与温度相关的伪影。

流体动力学和汇集条件

受体液受到连续搅拌(通常是磁力搅拌)。

这对于模拟稳定的流体动力学条件至关重要。在体内,血流不断地将药物从吸收部位清除。连续搅拌通过确保药物均匀分布在受体液中来模拟这一点,从而维持鼓励从供体侧继续扩散的浓度梯度(汇集条件)。

理解权衡

虽然弗朗茨扩散池是体外测试的金标准,但它只是对生物现实的近似。

生物活性

该模拟使用切除的皮肤,该皮肤缺乏活跃的血流和代谢活动。虽然它准确地模拟了被动扩散,但它无法解释主动转运机制,也无法解释活体皮肤在到达血液循环之前如何代谢地塞米松油酸酯。

受体液限制

必须仔细选择“生理缓冲液”。如果药物在受体液中的溶解度不够,则“汇集条件”的模拟将失败,扩散将人为减慢。缓冲液模拟了血液接受药物的能力,但不一定模拟其确切的化学复杂性(例如,蛋白质结合),除非使用特定的添加剂。

为您的目标做出正确选择

在分析地塞米松油酸酯 Ufasomes 的弗朗茨扩散池研究数据时,请关注与您的临床目标一致的特定指标。

  • 如果您的主要重点是起效速度:查看稳态通量,它表明药物穿过屏障的稳定运输速率建立的速度。
  • 如果您的主要重点是总剂量:检查特定时间段内的累积药物渗透量,以确定输送到全身循环的总载药量。

通过有效控制温度和流体动力学,垂直弗朗茨扩散池提供了客观数据,这些数据对于预测 Ufasome 制剂在临床上的表现至关重要。

摘要表:

组成部分 生物学等效物 模拟中的功能
供体腔室 皮肤表面 局部药物施用和浓度梯度的位点
皮肤膜 角质层 充当主要的限速生物屏障
受体腔室 全身循环 使用生理缓冲液收集渗透的药物
磁力搅拌 血流 维持汇集条件和流体动力学稳定性
加热套 体温 确保真实的脂质双层和渗透性行为

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参考文献

  1. Rajkamal Mittal, Sandeep Arora. Ufasomes Mediated Cutaneous Delivery of Dexamethasone: Formulation and Evaluation of Anti-Inflammatory Activity by Carrageenin-Induced Rat Paw Edema Model. DOI: 10.1155/2013/680580

本文还参考了以下技术资料 Enokon 知识库 .

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