透皮贴剂是围手术期可乐定的首选给药系统，因为它能保证药物持续释放，不受患者吞咽能力的影响。它能在术后关键的 72 小时内保持稳定的血药浓度，而这段时间是心肌梗死的风险最高期。此外，它还能防止在禁食期间因漏服口服剂量而引起的危险的交感神经系统反跳。
核心见解：透皮贴剂在手术中的主要价值在于其连续性。当无法经口摄入时（禁食状态），它能弥补这一不足，维持恒定的治疗基线，从而保护心脏，避免了其他给药方式可能出现的浓度峰谷波动。
确保血流动力学稳定
关键的 72 小时窗口期
术后 period 对心血管系统构成重大压力。透皮系统能在数天内持续释放药物，特别覆盖了手术后关键的72 小时窗口期。这是患者发生心肌梗死的风险最高的时期，因此持续的药物输送至关重要。
消除浓度波动
注射给药通常会导致血液浓度出现“峰谷”——给药后立即升高，然后下降。透皮贴剂利用控释基质，持续将血药浓度维持在治疗阈值以上。这种稳态避免了高浓度峰值带来的副作用和低浓度谷值带来的覆盖不足。
克服围手术期后勤难题
“禁食”解决方案
接受手术的患者经常需要禁食（NPO，即不能进食）或可能出现术后恶心和吞咽困难。贴剂提供了一种非肠道给药途径，确保患者即使在无法进食或服用口服药片的情况下也能获得药物。
预防交感神经系统反跳
可乐定以“交感神经系统反跳”而闻名——如果药物突然停用，血压和心率会迅速升高。由于贴剂不依赖于可能因手术或禁食而中断的给药计划，因此能有效防止漏服。这维持了治疗的连续性，并降低了反跳性高血压的风险。
药理学优势
绕过首过效应
透皮给药可使活性成分绕过胃部酸性环境和肠道酶降解。至关重要的是，它避免了肝脏首过效应（药物进入体循环前在肝脏代谢）。与口服给药相比，这能产生更可预测、更稳定的血浆浓度。
非侵入性减压
与静脉输液或肌肉注射不同，贴剂是非侵入性的。这减少了与针刺和反复操作相关的生理压力。它提供了一种长效解决方案，最大限度地减少了对患者恢复过程的干扰。
理解权衡
潜伏期
虽然贴剂能提供稳定性，但缺乏即时性。正如在类似的透皮系统（如芬太尼）中所指出的，在首次使用期间通常存在一个潜伏期，在此期间药物需要穿透皮肤屏障以建立储备。
规划稳态
技术设计决定了药物必须在皮下组织中积累，才能达到治疗性的稳态血浆浓度。因此，临床应用必须考虑到这一滞后时间。治疗方案应进行调整，在手术前很长一段时间内贴上贴剂，以确保在手术开始时达到有效水平。
根据您的目标做出正确选择
为了最大化透皮可乐定的疗效，请根据您的具体临床目标调整给药方法：
- 如果您的主要关注点是心脏安全：尽早贴上贴剂，以确保稳定的血药浓度覆盖心肌梗死的术后高风险 72 小时窗口期。
- 如果您的主要关注点是后勤连续性：使用贴剂在术前禁食（NPO）期间弥补不足，以防止因漏服口服剂量而引起交感神经系统反跳。
最终，透皮贴剂将可乐定从一种不稳定的口服药物转变为一种恒定的背景保护，在患者最脆弱时确保其稳定。
总结表：
| 特征 | 透皮贴剂 | 口服给药 |
|---|---|---|
| 患者依从性 | 不受吞咽影响（禁食） | 需要口服摄入 |
| 药物释放 | 连续 72 小时输送 | 波动的峰值和谷值 |
| 代谢 | 绕过肝脏首过效应 | 受肝脏代谢影响 |
| 安全性 | 预防交感神经系统反跳 | 漏服有反跳风险 |
| 应用 | 非侵入性皮肤贴剂 | 可能引起胃肠道不适 |
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参考文献
- Duminda N. Wijeysundera, W. Scott Beattie. A randomized feasibility trial of clonidine to reduce perioperative cardiac risk in patients on chronic beta-blockade: the EPIC study. DOI: 10.1007/s12630-014-0226-6
本文还参考了以下技术资料 Enokon 知识库 .
