知识 透皮给药的历史是怎样的?从早期研究到现代药贴系统
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技术团队 · Enokon

更新于 2周前

透皮给药的历史是怎样的?从早期研究到现代药贴系统

透皮给药已从早期的局部应用发展到复杂的贴片系统,其主要里程碑包括 20 世纪 60 年代的基础吸收研究和 20 世纪 70 年代的突破性膜控设计。这种方法绕过了胃肠道的难题,直接通过皮肤层将药物送入全身循环,提供稳定的治疗水平,同时将副作用降至最低。现代贴片采用了多层设计以实现控释,其基础是数十年来对皮肤渗透性和药物配方的研究。

要点详解:

  1. 局部给药研究的起源(20 世纪 60 年代)

    • Sherman Kramer 和 Dale Wurster 于 1961 年进行的皮肤吸收研究确立了药物通过表皮层渗透的关键原则
    • 证明了分子大小、溶解度和皮肤状况如何影响给药效率
    • 通过量化被动扩散率,为后来的控释系统奠定了基础
  2. 突破性专利(1971 年)

    • 亚历杭德罗-扎法罗尼(Alejandro Zaffaroni)的速率控制膜专利通过以下方式彻底改变了给药方式:
      • 通过半渗透屏障实现精确给药
      • 防止剂量倾泻,同时维持治疗血药浓度
      • 现代多层 透皮药物贴片 设计
  3. 临床进展(20 世纪 70 年代以后)

    • 阿诺德-贝克特的工作解决了关键难题:
      • 开发出可与皮肤长期接触的粘合剂系统
      • 优化药物储存器,实现 24-72 小时一致的释放曲线
      • 引入部位轮换协议,降低刺激风险
  4. 现代补丁技术

    • 目前的系统通常包括
      • 背层(环境保护)
      • 储药箱(基质或液体配方)
      • 速率控制膜(聚乙烯或微孔薄膜)
      • 粘合剂层(医用丙烯酸或硅树脂)
    • 可输送激素、镇痛药和心血管药物,皮肤反应率小于 5
  5. 以病人为中心的优势

    • 避免肝脏首过代谢(对硝酸甘油等药物至关重要)
    • 与口服药物相比,可减少服药次数
    • 通过贴片佩戴提供可视化依从性跟踪

微针阵列和电穿孔技术在该领域不断发展,在这些历史基础上扩大了可治疗的病症范围,提高了患者的舒适度。未来的发展可能会整合生物传感技术,以实现实时剂量调整。

汇总表:

时代 主要发展 影响
1960s Sherman Kramer 和 Dale Wurster 的皮肤吸收研究 确立了药物通过表皮层渗透的原理
1971 Alejandro Zaffaroni 的速率控制膜专利 实现了精确给药,并启发了现代多层贴片设计
20 世纪 70 年代以后 阿诺德-贝克特的粘合剂系统和优化的储药箱 改进的长期耐磨性和一致的释放特性
现代 多层贴片(衬底、储液器、薄膜、粘合剂) 可在皮肤反应最小的情况下输送激素和镇痛剂
未来 微针阵列、电穿孔、生物传感集成 扩展可治疗的病症,提高患者舒适度

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